Etelcalcetide
API-ya Etelcalcetide
Etelcalcetideromaneke sentetîk e,peptîda kalsîmîmetîkîji bo dermankirina pejirandîhîperparatîroîdîzma duyemîn (SHPT)li nexweşên mezinan binexweşiya gurçikê ya kronîk (CKD)wergirtinhemodialîzmSHPT komplîkasyoneke hevpar û cidî ya nexweşiya gurçikê ya qonaxa dawî ye, ku ji ber têkçûna metabolîzma kalsiyûm, fosfor û vîtamîna D çêdibe. Bilindbûna domdar ahormona paratîroîdê (PTH)dikare bibe sedemaosteodistrofiya gurçikan, kalsifikasyona damaran, nexweşiya dil û damaran, û zêdebûna mirinê.
Etelcalcetide pêşkêş dikevebijarka hedefgirtî, ne-cerrahîji bo kontrolkirina asta PTH li nexweşên diyalîzê, ku kalsîmîmetîkek nifşê duyemîn temsîl dikeavantajên cudali ser dermankirinên devkî yên wekî cinacalcet.
Mekanîzma Çalakiyê
Etelcalcetide yek ji wan e kuagonîstê peptîda sentetîkwekî wewergirê hesaskirina kalsiyûmê (CaSR), li ser rûyê şaneyên rijênên paratîroîdê cih digire. Bi çalakkirina alosterîk a CaSR, ew çalakiya kalsiyûma derveyî şaneyê teqlîd dike, bi vî awayî:
-
Tepeserkirina derdana hormona paratîroîdê (PTH)
-
Kêmkirina konsantrasyonên kalsiyûm û fosforê yên di xwînê de
-
Baştirkirina homeostaza kalsiyûm-fosfatê
-
Kêmkirina xetera anormaliyên zivirîna hestî û kalsîfîkasyona damaran
Berevajî kalsîmîmetîkên devkî, Etelcalcetide tê dayînbi rêya damaranpiştî hemodialîzê, ku pabendbûna dermankirinê baştir dike û bandorên alî yên gastrointestinal kêm dike.
Lêkolîna Klînîkî û Bandor
Etelcalcetide di gelek ceribandinên klînîkî yên Qonaxa 3-an de hatiye nirxandin, di nav dedu lêkolînên kontrolkirî yên rasthatî yên girîngdiLancetûKovara Tipê ya New EnglandDi van lêkolînan de zêdetirî 1000 nexweşên hemodialîzê yên bi SHPT-ya bêkontrol beşdar bûn.
Encamên klînîkî yên sereke ev in:
-
Kêmkirinên girîng ên îstatîstîkî di asta PTH de(>30% di piraniya nexweşan de)
-
Kontrola serdest aberhema fosfora serumê û kalsiyûm-fosfatê (Ca × P)
-
Rêjeyên bersiva biyokîmyayî ya giştî ya mezintirli gorî cinacalcet
-
Pabendbûna çêtir a nexweşanji ber rêveberiya IV ya piştî diyalîzê sê caran di hefteyê de
-
Kêmkirina nîşankerên veguherîna hestî(mînak, fosfataza alkalîn a taybetî ya hestî)
Ev feyde piştgirî didin Etelcalcetide wekîkalsîmîmîtîkê derzîkirî yê rêza yekemJi bo birêvebirina SHPT li nexweşên diyalîzê.
Çêkirin û Kalîteya API
Yên meAPI-ya Etelcalcetidebi rêya tê hilberandinsenteza peptîdê ya qonaxa zexm (SPPS), ku berhema bilind, paqijî û aramiya molekulî misoger dike. API:
-
Li gorî pîvanên hişk eStandardên GMP û ICH Q7
-
Ji bo karanîna li guncaw eberhemên dermanên derzîkirî
-
Testkirina analîtîk a berfireh derbas dibe, di nav de HPLC, çareserên mayî, metalên giran, û asta endotoksînê
-
Li vir peyda dibepîvanên hilberîna pîlot û bazirganî
Potansiyel û Avantajên Dermankirinê
-
Dermankirina ne-hormonalji bo SHPT li nexweşên CKD yên li ser diyalîzê
-
Rêya IV pabendbûnê misoger dike, bi taybetî li nexweşên bi barê dermanan an jî bêtoleransiya GI
-
Dibe ku bibe alîkar ku kêm bibetevliheviyên demdirêjnexweşiya mîneral û hestî (CKD-MBD)
-
Lihevhatî bi girêdanên fosfatê, analogên vîtamîna D, û lênêrîna diyalîzê ya standard re
